糖尿病不只“管住嘴，邁開腿”，還需平衡腸道菌群！

糖尿病是目前威脅全人類健康的最主要代謝性疾病之一，其中絕大部分為2型糖尿病，中國糖尿病人總數(shù)已經(jīng)達到將近一億人，為世界上糖尿病患者最多的國家。既往我們對糖尿病的發(fā)生總是圍繞在遺傳、肥胖、高糖高脂飲食等因素上，近年來越來越多的文獻證明，腸道菌群或許也參與到了糖尿病的發(fā)病過程中。

大量研究證實，２型糖尿病能夠影響到人體中作為“特殊器官”存在的腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成，同時腸道菌群也已被證明能夠反作用于２型糖尿病。腸道菌群與糖尿病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，可能成為糖尿病的治療與干預(yù)靶點。

腸道菌群和糖尿病有何關(guān)系？

人體正常情況下，腸道菌群里98%的菌群主要為以下四種細菌門類：厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門和變形菌門。其中，厚壁菌門和擬桿菌門占絕對優(yōu)勢。

研究發(fā)現(xiàn)，與人體正常的腸道菌群結(jié)構(gòu)相比，2型糖尿病患者的腸道菌群有以下結(jié)構(gòu)特點：

1、糞便中的菌種大多來自條件致病菌，比如糞便擬桿菌屬、多枝梭菌、共生梭菌、大腸桿菌等，并且富含產(chǎn)硫酸鹽的脫硫弧菌屬；

2、腸道厚壁菌門比例降低，擬桿菌門、大腸埃希菌等條件致病菌水平升高；

3、雙歧桿菌等益生菌的含量明顯減少；

4、羅氏菌屬等產(chǎn)丁酸類有益菌大量丟失，而梭菌等有害菌數(shù)目增多；

那么，腸道菌群失調(diào)是如何導(dǎo)致糖尿病的？

影響機體炎癥反應(yīng)?

人體腸道內(nèi)居住著1000多種細菌，總數(shù)目超過100萬億個，是人體細胞數(shù)的10倍，其總重量可達1.2Kg。

這些微生物與人體相互作用組成一個動態(tài)變化的生態(tài)系統(tǒng)，稱為腸道微生態(tài)。腸道微生態(tài)參與營養(yǎng)物質(zhì)的代謝和吸收，同時還有抵御致病菌、誘導(dǎo)免疫、保護內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等作用，對人體健康非常重要。

2型糖尿病患者出現(xiàn)腸道微生態(tài)中度失衡，引起腸道菌群的種類組成、豐度以及功能的改變，益生菌減少，有害菌增加，菌群種類減少。這樣會引起機體炎癥反應(yīng)水平升高，使體質(zhì)指數(shù)增加，促進胰島素抵抗，最終導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。

影響血糖水平

目前已公認，腸道菌群在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但具體機制如何？腸道菌群究竟對腸黏膜細胞做了什么，進而影響到血糖？2019年《美國科學(xué)院院報》（PNAS）上發(fā)表的一項研究給出了自己的答案。

加拿大和澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，失調(diào)的腸道菌群可通過分泌次級膽汁酸刺激腸壁細胞大量分泌5-羥色胺，進而升高血糖水平，使患者長期處于持續(xù)高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

可見，次級膽汁酸分泌增加是腸道菌群對血糖下手的重要第一步。

腸道菌群通過短鏈脂肪酸（SCFAs）的變化來影響糖代謝

除膽汁酸途徑外，腸道菌群還可能通過SCFAs來影響糖尿病的進展。SCFAs是腸道菌群發(fā)酵食物產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物之一，包括乙酸、丙酸、丁酸等。

2019年荷蘭格羅寧根大學(xué)和英國牛津大學(xué)的研究證實了腸道菌群導(dǎo)致糖代謝功能障礙的因果關(guān)系，并提出了腸道微生物產(chǎn)生SCFAs的變化是重要機制。其結(jié)果表明，糞便中丁酸鹽含量越高，預(yù)示著胰島素反應(yīng)越好；另一方面，糞便中丙酸含量升高則會增加2型糖尿病風(fēng)險，而這些均與基因有一定關(guān)系。

益生菌如何降血糖？

越來越多的研究表明菌群失調(diào)造成內(nèi)毒素入血所致的慢性炎癥，是糖尿病等代謝性疾病發(fā)展的重要因素之一。菌群紊亂失衡，可引發(fā)全身慢性反應(yīng)炎癥，從而導(dǎo)致胰島β細胞損傷和胰島素抵抗下降，同時影響體內(nèi)其他細胞對糖分的吸收用于轉(zhuǎn)化能量，造成人體機能難以正常運轉(zhuǎn)，最后引發(fā)一系列并發(fā)癥。已有研究證明，益生菌補充劑可以降低代謝性內(nèi)毒素血癥，改善小鼠的血糖控制情況。

此外，益生菌能降低LPS（細菌脂多糖）濃度，減少炎癥反應(yīng)，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗血糖，進而達到防治糖尿病的目的。益生菌對改善糖尿病的可能機制如下圖所示。這些研究中使用的益生菌主要為乳酸桿菌屬（ Lactobacillus ）和雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）。所以益生菌作為一種新的干預(yù)方式，逐漸成為相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點。

雙歧桿菌對緩解糖尿病有哪些循證研究？

近幾年，國內(nèi)團隊對益生菌制劑對糖尿病患者血糖控制之間的關(guān)聯(lián)性也進行了臨床研究和探索。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種口服的復(fù)方制劑，主要由嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌構(gòu)成，前三者屬于健康人體腸道正常菌群，補充該菌群后可抑制腸道中某些致病菌，維持腸道正常蠕動，后者在腸道中定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環(huán)境，促進其生長和繁殖。國外文獻指出，益生菌補充劑對于T2DM的FPG，HbA1c，HOMA-IR有一定的改善，有效改善葡萄糖代謝。亦有研究表明一種新型益生菌治療新發(fā)超重T2DM有助于降低血糖，改善胰島素敏感性。國內(nèi)多中心臨床研究結(jié)果顯示：對于肥胖的糖尿病患者觀察組予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療3個月后，HbA1c較基線的下降趨勢比對照組更明顯。

2017年，趙維綱團隊進行了7個中心的RCT研究，對益生菌和糖尿病患者血糖控制的關(guān)聯(lián)性進行初探。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片12周后，主要療效指標(biāo)HbA1c較基線呈現(xiàn)降低，延長治療周期，可能有助于改善血糖控制。

觀察組與對照組相比

2020年趙淑杰團隊，對初診超重2型糖尿病患者血糖控制進行研究。研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以通過調(diào)節(jié)TLR4水平從而改善炎癥狀態(tài)，對超重2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島素抵抗有一定的改善。

觀察組與對照組相比