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文獻(xiàn)解讀|雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療遷延性、慢性腹瀉的隨機(jī)對(duì)照臨床研究

2016年,北京醫(yī)院劉方旭、許樂教授在《中華消化雜志》發(fā)表了《雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療遷延性、慢性腹瀉的隨機(jī)對(duì)照臨床研究》。得出結(jié)論,在改善腹瀉患者的排便次數(shù)及糞便性狀方面,多菌種單藥制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、地衣芽泡桿菌活菌膠囊聯(lián)用具有同樣令人滿意的療效及良好的安全性。且服用更方便、總費(fèi)用更低廉。

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背景介紹

腹瀉是消化系統(tǒng)常見的臨床癥狀之一,表現(xiàn)為由多種病因?qū)е碌呐疟愦螖?shù)增多、糞便性狀改變。病程不足2周的急性腹瀉多與急性感染相關(guān),病程持續(xù)2周以上的遷延性及慢性腹瀉的常見病因則可能為功能性疾病、IBD、抗生素相關(guān)性腹瀉、慢性感染、腫瘤等。
目前,已有大量臨床研究表明微生態(tài)制劑中的益生菌對(duì)于抗生素相關(guān)性腹瀉、IBS等導(dǎo)致的腹瀉癥狀有明顯療效口小,且多項(xiàng)研究已表明多菌種聯(lián)合使用的療效優(yōu)于單一菌種。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與地衣芽孢桿菌活菌膠囊是臨床較常用的聯(lián)用組合,但兩藥聯(lián)用導(dǎo)致服用方法繁瑣,且費(fèi)用較高。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為市場(chǎng)上較少見的四聯(lián)復(fù)合菌種制劑,包含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌等常用益生菌種,基本與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊及地衣芽孢桿菌活菌膠囊所含菌種相同。本研究旨在對(duì)比單藥多菌種復(fù)合制劑與多藥聯(lián)用的療效差異,以尋找療效肯定、服用方便、總費(fèi)用低廉的微生態(tài)治療方法。

研究方法

選取2015年9月至2016年6月于北京醫(yī)院消化科門診就診的以遷延性及慢性腹瀉(病程22周)癥狀為主訴的患者共518例。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療)和對(duì)照組(雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合地衣芽孢桿菌活菌膠囊治療)。
對(duì)照組

口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊以及地衣芽孢桿菌活菌膠囊500mg/次,3次/d;療程為2周。
觀察組

口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1.5 g/次,3次/d;療程為2周。
療效判定

對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)定,具體判定標(biāo)準(zhǔn)為:
?顯效??治療后排便次數(shù)恢復(fù)正常(W2次/d)且糞便性狀恢復(fù)正常(Bristol分型3、4、5型)。
?有效??治療后排便次數(shù)恢復(fù)正常(W2次/d)或糞便性狀恢復(fù)正常(Bristol分型3、4、5型)。
?無效??治療后排便次數(shù)仍》3次/d,且糞便性狀仍為Bristol分型6、7型。
結(jié)果分析

共納入484例各種原因的腹瀉患者,觀察組260例, 脫落4例,脫落率為11.6%,完成256例;對(duì)照組258例,脫落30例,脫落率為1.5%,完成228例。
一、兩組治療后日排便次數(shù)比較
觀察組治療后日排便次數(shù)為(2. 13±1.06)次, 低于治療前的(3.83±0, 95)次,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 0 = 29.149,P<0. 01)。對(duì)照組治療后日排便次數(shù) 為(2.19±1.06)次,低于治療前的(3. 87+0. 98)次, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義O = 27.800,P<0. 01)。兩組間治療前及治療后排便次數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(i=-0. 460,-0. 662,P 均>0. 05)。
二、兩組治療后糞便性狀比較
兩組治療前所有患者糞便性狀均為稀便(Bristol 分型6、7型)。觀察組治療后有50.8% (130/256) 的患者糞便性狀恢復(fù)正常(Bristol分型3、4、5型), 49.2%(126/256)仍為稀便。對(duì)照組治療后57. 9% (132/228)的患者糞便性狀恢復(fù)正常,42.1%(96/ 228)仍為稀便。
兩組排便正常率(50.8%比57. 9%) 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(J=2.458,P=0. 117)。
三、 兩組治療后療效比較
觀察組治療后共158例排便次數(shù)恢復(fù)正常(W2次/d),130例糞便性狀恢復(fù)正常,二者同時(shí)恢復(fù)正常者122例,治療有效率為64.8%(166/256),顯效率為47.7%(122/256)。對(duì)照組治療后共144例排便次數(shù)恢復(fù)正常(<2次/d),132例糞便性狀恢復(fù)正常,二者同時(shí)恢復(fù)正常者117例,治療有效率為69.7%(159/228),顯效率為51.3%(117/228)。兩組治療后有效率和顯效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.253、0. 422)。
四、不良反應(yīng)
兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

相關(guān)討論

既往國內(nèi)關(guān)于益生菌治療腹瀉的研究,大部分基于抗生素相關(guān)性腹瀉或IBS等特定疾病進(jìn)行,多篇文獻(xiàn)已證實(shí)益生菌對(duì)于上述疾病腹瀉癥狀的有效性。但是臨床中腹瀉的原因很多,為了解益生菌對(duì)于其他原因?qū)е碌母篂a是否有效,本研究不限定疾病病種,而是以癥狀作為篩選標(biāo)準(zhǔn)(未納入感染性腹瀉),共納入484例各種原因的腹瀉患者。研究結(jié)果顯示,益生菌對(duì)腹瀉癥狀總體顯示出較好的治療效果。

腸道菌群失調(diào)是慢性腹瀉的常見原因。長(zhǎng)期慢性腹瀉本身就可導(dǎo)致明顯的腸道菌群失調(diào),腹瀉與菌群失調(diào)二者互為因果。研究顯示,在排除細(xì)菌感染及反復(fù)使用多種抗生素的情況下,慢性腹瀉患者腸道和糞便內(nèi)大腸埃希菌、擬桿菌、雙歧桿菌減少,產(chǎn)氣莢膜桿菌增多,奇異變形桿菌、液化沙雷菌、屎腸球菌等成為腸道優(yōu)勢(shì)菌群,導(dǎo)致腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生改變,加重腹瀉癥狀。故各種原因?qū)е碌穆愿篂a均可以釆用益生菌制劑治療。

目前,已有多項(xiàng)國內(nèi)外研究證實(shí)益生菌對(duì)于IBD、放射性腸炎、 腸道變態(tài)反應(yīng)性疾病具有很好的療效。本研究顯示多種益生菌種聯(lián)用對(duì)慢性腹瀉療效明顯。在改善腹瀉患者的排便次數(shù)及糞便性狀方面,多菌種單藥制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)用相比較同樣有令人較滿意的療效。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有的益生菌為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌,可在腸道內(nèi)定植、增殖,形成有保護(hù)作用的生物屏障。其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌屬于原籍菌,具有抑制致病菌生長(zhǎng),改善腸道屏障,調(diào)解免疫系統(tǒng)等作用,蠟樣芽孢桿菌屬共生菌,是一種需氧菌,可以為腸道提供厭氧環(huán)境,有利于雙歧桿菌等厭氧原籍菌的生長(zhǎng),4種菌種間具有協(xié)同作用,可更好地發(fā)揮療效。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)用療效相同,但在患者依從性方面具有優(yōu)勢(shì)。本研究對(duì)照組出現(xiàn)了較高的 病例脫落率(11.6%),而觀察組脫落率僅1.5%。對(duì)照組脫落病例的主要原因?yàn)槁┓?、錯(cuò)服,說明單藥治療依從性更好。

本研究未觀察到嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。觀察組有1例出現(xiàn)便秘,停藥后好轉(zhuǎn)。兩組治療前后血WBC計(jì)數(shù)、肝腎功能未發(fā)現(xiàn)明顯變化。本研究納入大量老年病例,并包含較多高齡老人,結(jié)果顯示3種益生菌在老年人群中安全性良好。美國對(duì)益生菌進(jìn)行了大樣本安全性評(píng)價(jià),結(jié)果顯示益生菌的主要不良反應(yīng)為胃腸不適和感染,但與感染尤其是菌血癥的相關(guān)性尚不明確。

回顧性研究發(fā)現(xiàn),益生菌在健康人群中應(yīng)用安全,且兒童、成年人、老年人的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05),但是應(yīng)該謹(jǐn)慎用于有敗血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者、新生兒或有免疫缺陷的人群。

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