作者:中華醫(yī)學(xué)會 中華醫(yī)學(xué)會雜志社?中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會?中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會?中華醫(yī)學(xué)會《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會?消化系統(tǒng)疾病基層診療指南編寫專家組
通信作者:吳開春,空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化內(nèi)科;鄒多武,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院消化內(nèi)科
本文刊于:中華全科醫(yī)師雜志,?2020,19(11)?: 973-982.
DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20200904-00960
一、概述
(一)定義
慢性腹瀉(chronic diarrhea)是消化系統(tǒng)常見的癥狀,也是消化科門診患者常見的就診原因,發(fā)病時影響患者的體力、精神狀態(tài)、營養(yǎng)吸收、日常工作,大大降低患者的生命質(zhì)量,造成較大的社會負(fù)擔(dān)。腹瀉(diarrhea)指排便次數(shù)明顯超過平時習(xí)慣(>3次/d),糞質(zhì)稀薄,含水量增加(>85%),大便可伴有黏液、膿血或未消化的食物。既往認(rèn)為慢性腹瀉的糞便排便量>200 g/d,但因糞便的重量變化很大,正常人的糞便重量可能會超過這個值,因此不推薦將糞便重量作為腹瀉的衡量標(biāo)準(zhǔn)。推薦使用布里斯托糞便性狀分型(圖1)評分第5型及以上,作為腹瀉標(biāo)準(zhǔn)[1]。一般來說,急性腹瀉病程為2~3周,而慢性腹瀉病程>4周[2]。我國學(xué)者把慢性腹瀉定義為病程>4周,或間歇期在2~4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉[3,4]。
圖1?布里斯托糞便性狀分型(BSFS大便分型法)
(二)分類
慢性腹瀉的基本病理生理學(xué)變化是腸道對水分的吸收能力減少或分泌能力增加,導(dǎo)致大便糞質(zhì)含水量增多,進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉。
1.根據(jù)腹瀉的病理生理類型不同可將腹瀉分為4類:分泌性腹瀉、滲出性腹瀉、滲透性腹瀉和動力性腹瀉。
2.根據(jù)有無器質(zhì)性病變,慢性腹瀉可分為器質(zhì)性腹瀉和功能性腹瀉。
3.根據(jù)臨床特點(diǎn),慢性腹瀉可分為水樣瀉、脂肪瀉和炎癥性腹瀉。
多數(shù)腹瀉是在多種因素和機(jī)制共同作用下發(fā)生的。從鑒別診斷的角度出發(fā),慢性腹瀉的臨床分類可能比傳統(tǒng)的病理生理分類更加實(shí)用。
(三)流行病學(xué)
慢性腹瀉在臨床上很常見,據(jù)估計,我國3%~5%人群患過慢性腹瀉[3]。西方人群慢性腹瀉患病率為4%~5%,美國成人慢性腹瀉的患病率為6.6%[4]。但因慢性腹瀉定義以及診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,不同地區(qū)對慢性腹瀉的定義也不相同,故難以針對慢性腹瀉進(jìn)行準(zhǔn)確的流行病學(xué)調(diào)查。
二、病因與發(fā)病機(jī)制
(一)病因
慢性腹瀉可由多種疾病引起,包括功能性疾病和器質(zhì)性疾?。ū?)。慢性腹瀉的病因大部分為功能性疾病,主要包括腹瀉型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)和功能性腹瀉。
表1??慢性腹瀉的病因
(二)發(fā)病機(jī)制
正常生理情況下胃腸道參與機(jī)體水電解質(zhì)平衡,每24小時約有9 L水分和電解質(zhì)進(jìn)入小腸,其中2 L來自飲食,7 L來自消化道和肝膽胰分泌的消化液,小腸可吸收其中90%的水分,僅有1~2 L排至結(jié)腸,結(jié)腸又可吸收其中90%水分,最終僅有0.1~0.2 L水分隨糞便排出。如水分的分泌和吸收發(fā)生紊亂,糞便中水分增加,即可造成腹瀉。不同病因?qū)е碌母篂a,其病理生理機(jī)制有所不同。
1.滲透性腹瀉:由于腸腔內(nèi)含有大量不能被吸收的溶質(zhì),使腸腔內(nèi)滲透壓升高,大量液體被動進(jìn)入腸腔以維持腸腔與內(nèi)環(huán)境滲透性平衡,從而引起腹瀉。其臨床特點(diǎn)為:禁食或停藥后腹瀉減少或停止,糞便總量一般<1 L/d;糞便滲透壓超過血漿滲透壓;糞便中含大量未經(jīng)消化吸收的食物或藥物。其病因包括服用藥物(硫酸鎂等瀉藥,甘露醇、山梨醇等脫水劑,乳果糖等)、小腸對糖類吸收不良(如乳糖不耐受癥)、進(jìn)食高滲性食物、消化不良、小腸細(xì)菌過度生長、膽汁重吸收障礙、腸黏膜面積減少(短腸綜合征)、腸黏膜病變(熱帶口炎性腹瀉、麥膠性腸病、Whipple病等)、腸淋巴回流受阻(小腸淋巴瘤、先天性淋巴管擴(kuò)張)等。
2.分泌性腹瀉:腸黏膜上皮細(xì)胞電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制障礙,導(dǎo)致胃腸道水和電解質(zhì)分泌過多和/或吸收抑制而引起。腸道的分泌主要通過腸黏膜隱窩細(xì)胞實(shí)現(xiàn),吸收則通過腸上皮細(xì)胞。腸腔與上皮的液體交換由離子的主動運(yùn)輸驅(qū)動,主要包括Na+、Cl–、HCO3–和K+。其特點(diǎn)有:腸黏膜組織結(jié)構(gòu)正常;腸液與血漿滲透壓相同;糞質(zhì)呈水樣,量大,無膿血;禁食后腹瀉不減輕;糞便量>1 L/d??梢娪谕庠葱源俜置谖铮ㄈ缂?xì)菌腸毒素)和內(nèi)源性促分泌物[如前列腺素、血管活性腸肽(VIP)、腫瘤壞死因子(TNF)等]影響,以及先天性腸黏膜離子吸收缺陷和廣泛的腸黏膜病變。分泌性腹瀉常見病因包括細(xì)菌腸毒素(如霍亂弧菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌)感染,內(nèi)源性促分泌物過度分泌(如血管活性腸肽、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤),某些非滲透性瀉藥等。
3.滲出性腹瀉:即炎癥性腹瀉,是腸黏膜的完整性因炎癥、潰瘍等病變而損傷,造成大量液體滲出引起的腹瀉,分為感染性和非感染性兩大類。其特點(diǎn)為:糞便常含有滲出液和血液,結(jié)腸(尤其是左半結(jié)腸)炎癥,多有肉眼黏液膿血便;大便檢查可見較多紅細(xì)胞和白細(xì)胞;常伴有腹部或全身炎癥或感染癥狀;腹瀉和全身情況的嚴(yán)重程度取決于腸道的受損程度;糞便量少,不超過0.8 L/d。常見于炎癥性腸病、缺血性腸病、放射性腸炎、嗜酸粒細(xì)胞性胃腸炎、顯微鏡下結(jié)腸炎等。感染因素可見于志賀菌、侵襲性大腸桿菌感染等。
4.動力性腹瀉:包括腸腔內(nèi)容物增加引起反射性腸蠕動加速、某些促動力性激素或介質(zhì)的釋放以及支配腸運(yùn)動的神經(jīng)系統(tǒng)異常,食物快速通過腸道,與腸腔接觸時間縮短,影響水分的吸收而導(dǎo)致的腹瀉。其特點(diǎn)有:糞便性狀多為水樣或稀爛,無黏液及膿血等滲出物;腹瀉大多伴有腹痛或腸鳴音亢進(jìn),排便后癥狀緩解。病因有腸易激綜合征(IBS)、糖尿病周圍神經(jīng)病變、類癌綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)癥以及胃大部或全胃切除術(shù)后傾倒綜合征等,腹腔或盆腔的炎癥也可反射性引起腸蠕動加快導(dǎo)致腹瀉。
需注意,慢性腹瀉的臨床分類中的脂肪瀉應(yīng)對應(yīng)病理生理分類的滲透性腹瀉,炎癥性腹瀉對應(yīng)滲出性腹瀉,水樣瀉則對應(yīng)3種病理生理機(jī)制分類,即滲透性腹瀉、分泌性腹瀉和動力性腹瀉。慢性腹瀉是一類病因復(fù)雜的癥狀群。同一種疾病可由不同病理生理機(jī)制產(chǎn)生腹瀉,也可以表現(xiàn)為不同臨床類型的腹瀉。
三、診斷、鑒別診斷與轉(zhuǎn)診
(一)診斷步驟
慢性腹瀉的診斷可以分為以下幾個步驟:
1.判斷是否屬于真正意義上的腹瀉。
2.排除醫(yī)源性腹瀉。
3.根據(jù)患者人群和臨床表現(xiàn)對腹瀉進(jìn)行分類。
4.在分類的基礎(chǔ)上進(jìn)一步明確腹瀉病因。
腹瀉常伴有其他癥狀,如發(fā)熱、頭暈、嘔吐、腹痛。引起腹瀉的原因也較多,慢性腹瀉的診斷需要從病史、伴隨癥狀和體征、既往史、過敏史以及常規(guī)化驗獲得充分依據(jù)。首先應(yīng)通過病史篩查是否為感染性、抗菌藥物相關(guān)性、放化療后或者全身性疾病等引起的腹瀉,還應(yīng)詳細(xì)詢問患者的其他用藥史、飲食習(xí)慣、過敏史、近期旅行情況、腹部手術(shù)史等,進(jìn)一步通過實(shí)驗室檢測及影像學(xué)檢查明確腹瀉的病因。
對于慢性腹瀉,首先應(yīng)鑒別功能性腹瀉和器質(zhì)性腹瀉。功能性腹瀉常伴有下腹痛或者左下腹隱痛,便后疼痛可緩解,大便檢查無病原體,內(nèi)鏡檢查無器質(zhì)性病變。IBS是功能性腸病的一個亞組,沒有明確的原因。腹瀉癥狀持續(xù),夜間活動后腹瀉加重,體重明顯減輕,可能提示為器質(zhì)性疾病。病變位于直腸或乙狀結(jié)腸的患者,腹痛多位于左下腹,排便常伴有里急后重感,每次排便量少,糞色較深;而病變位于右半結(jié)腸或小腸病變的患者,可同時伴有臍周腹痛,排便無里急后重感。動力性腸病及炎癥性腸病患者病程較長,且呈反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。此外,慢性腹瀉可能由某些全身疾病引起,如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、腺垂體功能減退、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退等,醫(yī)生必須警惕胃腸道以外的癥狀和疾病[1,2]。
(二)診斷方法
1.臨床表現(xiàn):
(1)危險因素:
①生活方式:如飲食規(guī)律、情緒、氣候及環(huán)境變化、工作壓力等。
②食物過敏或食物不耐受。
③藥物因素。
(2)病史:
①既往史:特殊的膳食成分可能引起或加重慢性腹瀉,需仔細(xì)詢問飲食史及其與癥狀的關(guān)系;許多藥物也會引起腹瀉,仔細(xì)回顧用藥史至關(guān)重要;輻射可導(dǎo)致慢性腹瀉,有時暴露后幾年才會起病,應(yīng)詢問有關(guān)放射治療史;腹部手術(shù)史;熱帶或其他特殊地區(qū)旅行史。
②起病方式與病程:起病急驟伴有發(fā)熱,腹瀉頻繁者應(yīng)考慮腸道感染性疾?。谎装Y性腸病、IBS、吸收不良綜合征等引起的腹瀉可為慢性起病,病程可長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年,常呈間歇性發(fā)作;在禁食情況下仍有腹瀉,提示為分泌性腹瀉;禁食后腹瀉停止者為滲透性腹瀉。
③糞便性狀:水樣便見于各種分泌性腹瀉,如腸毒素大腸桿菌、胃泌素、金黃色葡萄球菌食物中毒,如大便量>5 L/d,則應(yīng)考慮霍亂(米泔水樣大便)或內(nèi)分泌腫瘤等引起的分泌性腹瀉。蛋花湯樣大便見于艱難梭菌等引起的偽膜性腸炎。膿血便見于滲出性腹瀉,如膿血僅附著于糞便表面,則提示直腸或乙狀結(jié)腸病變。洗肉水樣大便見于某些急性出血性腸炎或重癥潰瘍性結(jié)腸炎。果醬樣大便見于阿米巴痢疾或升結(jié)腸癌。酸臭的糊狀便見于糖吸收不良,有油滴的糊狀便見于脂肪吸收不良,惡臭大便見于蛋白質(zhì)消化不良。大便中帶有不消化的食物,糞便有惡臭且伴有中上腹或臍周腹痛,常提示慢性胰腺炎以及小腸吸收不良,其中白陶土樣大便并帶有泡沫見于脂肪瀉和慢性胰腺炎。急性壞死性小腸炎引起的腹瀉大便多為濃臭血水樣大便。
④伴隨癥狀:
?胃腸癥狀:伴有腹痛多見于炎癥性腸病,臍周或右下腹痛提示小腸性腹瀉,左下腹或中下腹痛提示結(jié)腸性腹瀉。
?全身癥狀:如是否伴有發(fā)熱、食欲減退或亢進(jìn)、營養(yǎng)不良和消瘦、休克、貧血、出血傾向等。
?腸外表現(xiàn):如皮膚、關(guān)節(jié)、眼部或膽胰病變等,可能與炎癥性腸病或其他全身疾病有關(guān)。
2.體格檢查:不同病因的慢性腹瀉可以有不同的表現(xiàn)。短腸綜合癥及小腸吸收不良綜合征常伴有營養(yǎng)不良的表現(xiàn),嚴(yán)重者可以表現(xiàn)為惡病質(zhì);不完全腸梗阻引起的腹瀉,腹部可見腸型、蠕動波以及腸鳴音亢進(jìn)表現(xiàn);潰瘍性結(jié)腸炎、慢性細(xì)菌性痢疾可以有左下腹壓痛;克羅恩病、腸結(jié)核、阿米巴痢疾常出現(xiàn)右下腹壓痛;結(jié)腸癌可以有腹部包塊,直腸癌患者肛診可發(fā)現(xiàn)腫塊。
3.輔助檢查:輔助檢查方式可根據(jù)醫(yī)療單位條件及病情選擇。如無明確結(jié)論,尤其是當(dāng)存在報警癥狀,或未有明顯病因證據(jù)時,或鑒別診斷需要進(jìn)一步排除時,則可能需要進(jìn)一步檢查,如糞便細(xì)菌培養(yǎng)、腸結(jié)核相關(guān)檢查等,但最終確診往往依賴結(jié)直腸鏡檢查。高度懷疑腸結(jié)核、腸阿米巴等疾病時,可在密切隨訪下進(jìn)行診斷性治療。
(1)糞便檢查:糞便檢查是慢性腹瀉實(shí)驗室檢查的常規(guī)項目,對慢性腹瀉患者具有重要的診斷價值。其中包括糞便常規(guī)(白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、原蟲、蟲卵、脂肪滴)檢查、隱血試驗、糞便培養(yǎng)、病原學(xué)檢測(如艱難梭菌毒素、寄生蟲及蟲卵)、糞便電解質(zhì)、pH值和脂肪含量等。糞鈣衛(wèi)蛋白是一種來源于中性粒細(xì)胞的含鈣蛋白,可作為炎癥標(biāo)志物。糞鈣衛(wèi)蛋白檢查靈敏性高、特異性強(qiáng),可用于鑒別炎癥性與非炎癥性腸病,是一種非侵入性檢查,有助于評估疾病活動度、黏膜病變程度以及治療效果。
(2)血常規(guī)和血生化:血常規(guī)和電解質(zhì)、肝腎功能等檢查結(jié)果常可提示是否存在感染、病情嚴(yán)重程度以及營養(yǎng)狀態(tài)。對于其他血液學(xué)檢查,往往在鑒別診斷時根據(jù)診斷思路進(jìn)行相應(yīng)選擇。
(3)影像學(xué)檢查:如腹部超聲、CT、MRI等可了解肝膽胰等病變;X線鋇餐、鋇劑灌腸等可以觀察胃腸道功能狀態(tài);腸道CT、MRI可了解腸壁及周圍情況,初步判斷有無器質(zhì)性疾病。
(4)內(nèi)鏡檢查及組織學(xué)檢查:內(nèi)鏡檢查對于消化道疾病的診斷具有重要意義。下消化道內(nèi)鏡檢查可直觀顯示結(jié)腸黏膜情況,明確結(jié)直腸病變,一般慢性腹瀉患者均建議常規(guī)下消化道內(nèi)鏡檢查,尤其是有報警癥狀者更應(yīng)及時鏡檢。對原因不明的慢性腹瀉,結(jié)腸鏡檢查陰性時,應(yīng)行結(jié)腸黏膜多點(diǎn)活檢進(jìn)一步明確病因以排除顯微鏡下結(jié)腸炎可能。
慢性腹瀉患者結(jié)腸鏡檢查的適應(yīng)證包括:
①合并腹瀉以外其他腸道癥狀,如腹痛、腹脹持續(xù)出現(xiàn),發(fā)現(xiàn)腹部包塊等診斷不明確者。
②原因不明的下消化道出血,包括顯性出血和持續(xù)性隱性出血者。
③低位腸梗阻及腹部包塊不能排除腸道疾病者。
④影像學(xué)或其他檢查不能確定腸道病變性質(zhì),但有明顯的腸道癥狀,尤其疑有惡變者。
⑤有結(jié)腸癌家族史,需要進(jìn)行腸鏡檢查者。
⑥已確診的腸道病變?nèi)缪装Y性腸病、結(jié)腸息肉、結(jié)腸癌術(shù)后等需要定期隨訪復(fù)查者。
⑦大腸息肉和早期癌需在內(nèi)鏡下治療者。
⑧不明原因的消瘦、貧血。
⑨結(jié)腸切除術(shù)后,需要檢查吻合口情況者。
⑩有其他系統(tǒng)疾病和臨床其他發(fā)現(xiàn),需要腸鏡進(jìn)行輔助診斷者。
?對于慢性腹瀉同時具有結(jié)直腸癌其他高危因素的患者也應(yīng)考慮結(jié)腸鏡檢查。
上消化道內(nèi)鏡檢查對全身性疾病、克羅恩病及疑診乳糜瀉時非常重要,乳糜瀉一般需要從十二指腸黏膜取活檢進(jìn)行病理診斷。黏膜組織學(xué)檢查有助于惠普爾病(Whipple?。⑿∧c淋巴瘤、小腸淋巴管擴(kuò)張、克羅恩病、某些寄生蟲感染、脂蛋白缺乏癥、淀粉樣病變等的診斷。
其他內(nèi)鏡檢查項目包括:懷疑或需要排除小腸病變時可以選用小腸鏡檢查。膠囊內(nèi)鏡可以無創(chuàng)檢查胃腸道,尤其是小腸病變,但是不能反復(fù)觀察重點(diǎn)部位,也不能取得組織學(xué)標(biāo)本。經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)、磁共振胰膽管造影(MRCP)等可以用來發(fā)現(xiàn)胰腺及膽囊病變,超聲內(nèi)鏡可以觀察胰腺內(nèi)分泌腫瘤等。
(5)呼氣試驗:有助于診斷碳水化合物吸收不良和小腸細(xì)菌過度增長,但靈敏度和特異性差異大,基層開展較少。
(6)小腸吸收功能試驗:糞便定量檢測,脂肪平衡試驗24 h糞脂平均量>6 g(或三酰甘油>1 g)或吸收率<90%,提示脂肪吸收不良;維生素B12吸收試驗異常提示內(nèi)因子缺乏、小腸細(xì)菌過度生長或末段回腸炎;D-木糖吸收試驗中尿D-木糖排泄減少反映腸吸收不良或小腸細(xì)菌過度生長;胰腺外分泌功能試驗異??煞从骋认偻夥置诠δ懿蛔悖缓魵鈿湓囼炛?,乳糖呼氣氫試驗異常提示乳糖酶缺乏,葡萄糖呼氣氫試驗異常提示小腸細(xì)菌過度生長;14C-甘氨膽酸呼氣試驗異常提示膽鹽吸收不良、小腸細(xì)菌過度生長。
(7)降鈣素、生長抑素、甲狀旁腺激素、VIP、5-羥色胺(5-HT)、血胃泌素、腎上腺皮質(zhì)激素異常提示神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。
(三)診斷標(biāo)準(zhǔn)與診斷流程
慢性腹瀉是針對癥狀的描述,在符合其發(fā)病時間及腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)后,還需要明確慢性腹瀉的病因,由全身性或腸道器質(zhì)性病變導(dǎo)致,亦或?qū)儆谀c道的功能性疾病。
1.全身性疾病或器質(zhì)性疾病造成的慢性腹瀉:
(1)糖尿?。禾悄虿⌒愿篂a呈頑固性、間歇性,發(fā)作時間可為幾天至幾周;間歇期可為數(shù)周至數(shù)月,腹瀉晝夜均可發(fā)生,約5%的腹瀉患者同時有脂肪瀉。
(2)甲狀腺功能亢進(jìn)癥:由于患者腸道蠕動快,消化吸收不良而出現(xiàn)大便頻繁甚至腹瀉,大便一般呈糊狀,含較多未消化食物。
(3)肝癌:以腹瀉為首發(fā)癥狀的肝癌并不少見。腸黏膜變性水腫,通透性增加,對水分的重吸收減少,致大量水分排入腸腔引起腹瀉。
(4)結(jié)直腸癌:多數(shù)發(fā)生在中年以后,位于左側(cè)結(jié)腸者常為環(huán)狀生長,伴有排便習(xí)慣改變。當(dāng)腫瘤有糜爛、潰瘍、壞死時,可表現(xiàn)為腹瀉、血便和里急后重,尤其是腫瘤位于直腸者,主要表現(xiàn)為血便、排便次數(shù)增多、排便不暢和里急后重。
(5)炎癥性腸?。喊肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,起病緩慢,以腹痛、腹瀉開始,逐漸加重,潰瘍性結(jié)腸炎可有膿血便。多為間歇性發(fā)作,病程后期呈持續(xù)性。炎癥性腸病可伴發(fā)全身表現(xiàn)及腸外表現(xiàn)。
2.功能性腹瀉及IBS:2016年6月,功能性胃腸病羅馬委員會頒布了功能性胃腸病羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn),將功能性胃腸病定義為以胃腸道癥狀為主要表現(xiàn)的腦-腸軸互動異常。功能性胃腸病引起慢性腹瀉的情況包括IBS(腹瀉型與混合型)、功能性腹瀉、胃-結(jié)腸反射亢進(jìn)引起的腹瀉。它們共同的病理生理機(jī)制為內(nèi)臟高敏感性、消化道動力與分泌功能障礙、大腦信息處理異常、5-HT信號傳導(dǎo)異常、心理障礙和遺傳等因素綜合作用而致病。羅馬Ⅳ已經(jīng)不強(qiáng)調(diào)將IBS、功能性便秘、功能性腹瀉、功能性腹脹作為特定的疾病來看待,其有著與病理生理機(jī)制特征相聯(lián)系的癥狀譜,只是在臨床上表現(xiàn)出來的癥狀數(shù)目、頻度和嚴(yán)重度有差異[5,6,7]。
IBS是臨床常見的以腹痛、腹脹、腹部不適和排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕Y狀的臨床綜合征,但缺乏能解釋這些癥狀的器質(zhì)性病變的臨床常規(guī)檢查。我國普通人群IBS總體患病率為6.5%,女性患病率略高于男性,各年齡段均有發(fā)病,但中青年更為常見[8]。根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn),IBS被定義為診斷前癥狀出現(xiàn)6個月以上,近3個月以來,反復(fù)腹痛,每周至少有1 d出現(xiàn)腹痛,并伴有以下2項或2項以上異常改變者:與排便相關(guān);與排便頻率改變相關(guān);與大便性狀改變相關(guān)。IBS可伴有排便緊迫感或排便不盡感、黏液便、腹脹等。IBS-D常排便急,糞便呈糊狀或稀水樣,3~5次/d,嚴(yán)重者可達(dá)10余次,可有黏液但無膿血。
腸道感染是IBS的重要發(fā)病因素,約1/4患者癥狀起自胃腸炎、痢疾或其他胃腸道感染性疾病。研究也發(fā)現(xiàn)患痢疾或腸炎時病程越長,以后發(fā)生腸功能紊亂的風(fēng)險就越高,被稱之為感染后IBS。在IBS患者中,飲食因素是誘發(fā)或加重腹瀉等癥狀的主要因素,主要包括免疫性(食物過敏)和非免疫性(食物不耐受)兩方面,其中食物不耐受更為常見。腸道動力異常也是IBS的重要發(fā)病機(jī)制,主要表現(xiàn)在結(jié)腸,IBS患者進(jìn)餐后結(jié)腸運(yùn)動增加、乙結(jié)腸收縮幅度增加、推進(jìn)型蠕動頻率增加,造成便次增加以及腹瀉等癥狀。
《中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年,上海)》指出,有報警征象的患者必須進(jìn)一步檢查,排除器質(zhì)性疾病[8]。IBS的報警征象包括:年齡>40歲的新發(fā)病患者、便血、糞便隱血試驗陽性、貧血、腹部包塊、腹水、發(fā)熱、體重減輕和結(jié)直腸癌家族史。
功能性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)為≥75%大便為松散或糊狀便或水樣便;不伴有腹痛或腹部不適;診斷之前至少6個月存在癥狀,且后3個月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。功能性腹瀉與IBS-D的主要區(qū)別是前者不伴有腹痛或腹部不適,因此在詢問病史時要注意詳細(xì)問診。
3.診斷流程:慢性腹瀉診斷流程見圖2。
圖2??慢性腹瀉的診斷流程
(四)鑒別診斷
1.與大便失禁相鑒別:大便失禁是指反復(fù)發(fā)生的、不能控制的糞質(zhì)排出,癥狀持續(xù)至少3個月,包括被動型(患者無意識的糞便外漏)、急迫型(患者有意識但主觀無法控制)和糞漏(緊隨一次正常排便后的糞便漏出)[4]。
2.根據(jù)起病和病程鑒別[5]:急性起病且伴有體溫增高多見于腸道感染;集體起病多見于食物中毒;炎癥性腸病及腸動力性疾病多病程長,并且呈反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn);同時要仔細(xì)詢問用藥史、飲食習(xí)慣、旅行情況、腹部手術(shù)史及放射治療史,以進(jìn)一步除外因藥物、不良飲食習(xí)慣、旅行及腹部手術(shù)和放療引起的腹瀉。
3.根據(jù)伴隨癥狀及糞便性狀鑒別[5]:病變位于直腸和/或乙狀結(jié)腸,每次排便量少,腹痛位于左下腹,多伴有里急后重,糞色較深,多呈黏凍樣,可混有血液;右半結(jié)腸或小腸病變的腹痛多位于臍周,無里急后重,但糞便稀爛成液狀或水樣,色較淡,每次排便量多。慢性胰腺炎以及小腸吸收不良者腹痛多位于中上腹或臍周,通常大便中具有不消化食物,糞便有惡臭;霍亂弧菌所致腹瀉呈米泔水樣;潰瘍性結(jié)腸炎大便為黏液膿血便;直腸癌、痔瘡、肛裂可表現(xiàn)為血便,而結(jié)直腸癌可出現(xiàn)大便帶血或血便,伴有腹部包塊;腸結(jié)核患者便血較少見,重者可見大便含黏液及膿液,并伴有發(fā)熱、盜汗、乏力等結(jié)核中毒癥狀。急性壞死性小腸炎等引起的腹瀉多為膿臭血水樣大便;糞便有特殊氣味見于脂肪瀉、煙酸缺乏癥、乳糖酶缺乏癥。
(五)轉(zhuǎn)診建議
1.有報警征象者或根據(jù)病史需進(jìn)一步檢查排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病所致腹瀉者。
2.經(jīng)驗治療2~4周無效或難治性腹瀉者。
3.不能排除感染性腹瀉、需進(jìn)一步診治者。
4.合并其他嚴(yán)重全身性疾病需聯(lián)合評估及治療者。
5.明確病因、有手術(shù)指征者。
6.腹瀉較嚴(yán)重并發(fā)重度水電解質(zhì)紊亂甚至休克者。
四、治療
(一)治療目標(biāo)
緩解癥狀,恢復(fù)正常排便次數(shù)、性狀,糾正其他伴隨癥狀。強(qiáng)調(diào)個體化的綜合治療。
(二)治療方法
根據(jù)病因選擇不同的治療方法。
1.器質(zhì)性腹瀉:主要針對病因治療,也可臨時選用止瀉藥以緩解腹瀉癥狀。
(1)炎癥性腸?。↖BD):局部和全身抗炎藥物如美沙拉秦,皮質(zhì)激素,免疫調(diào)節(jié)劑(硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤),生物制劑等。
(2)感染性腹瀉:抗微生物治療,針對感染后乳糖吸收不良的治療。如針對小腸細(xì)菌過度生長可使用抗菌藥物,并治療繼發(fā)性乳糖吸收不良。針對艱難梭菌等腸道機(jī)會性感染的治療等[9]。
(3)乳糜瀉:無麩質(zhì)飲食(避免大麥、小麥、黑麥等為原料的食品);維生素和礦物質(zhì)替代;評估骨礦物質(zhì)密度。
(4)乳糖不耐受:避免含乳糖的食物(例如奶制品、冰淇淋),使用乳糖酶補(bǔ)充劑。
(5)胰腺功能不全:改良脂肪飲食,補(bǔ)充胰酶和抑制胃酸。
(6)腸系膜缺血:開放性手術(shù)修復(fù)(經(jīng)主動脈內(nèi)膜切除術(shù),直接再植入主動脈,或順行/逆行旁路移植術(shù))或血管內(nèi)修復(fù)術(shù)(血管成形術(shù)和/或腸系膜血管動脈粥樣硬化病變支架置入術(shù))。無法耐受外科手術(shù)或血管內(nèi)技術(shù)治療的患者可采用藥物治療,如抗凝治療。
(7)膽鹽引起的腹瀉:考來烯胺。
2.功能性腹瀉及IBS-D:慢性腹瀉型的功能性腸病治療目標(biāo)是改善癥狀,提高患者的生命質(zhì)量。需要制訂個體化治療策略,規(guī)范性治療包括協(xié)助患者進(jìn)行生活方式、情緒及飲食的調(diào)整、在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下進(jìn)行聯(lián)合治療,綜合治療,堅持個體化治療等[8]。治療藥物包括解痙止痛藥,腹瀉嚴(yán)重者可視病因給予止瀉藥物、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)藥物、腸黏膜保護(hù)劑、適量短期使用抗菌藥物、抗抑郁與抗焦慮藥物合理使用、中醫(yī)中藥等。
(1)調(diào)整生活方式:
①調(diào)整飲食:避免誘發(fā)或加重腹瀉癥狀的食物,尤其是不耐受的食物??晒﹨⒖嫉南拗剖澄锓N類包括:富含F(xiàn)ODMAPs(即難吸收的短鏈碳水化合物,如果糖、乳糖、多元醇、果聚糖、低乳半聚糖)等成分的食物(如蘋果、梨、芒果、西瓜、蜂蜜、牛奶、蘆筍、西蘭花、卷心菜等);高脂肪、辛辣、麻辣和重香料的食物;高膳食纖維素食物可能對便秘有效(但對腹痛和腹瀉不利);寒涼食物可能會加重腹瀉;一旦明確食物過敏原,應(yīng)避免攝入含有該過敏原成分的食物。
對于臨床懷疑或明確麥麩過敏或乳糜瀉患者,需推薦無麩質(zhì)飲食,如馬鈴薯、玉米、蔬菜、肉類、豆類、堅果、乳蛋、海鮮、米類等,或購買標(biāo)示無麩質(zhì)的食品,戒斷含有麥麩的食物,如意大利面、披薩、啤酒、燕麥、吐司、三明治等,甚至醬料、蛋糕、面包、餅干與蛋糕等食物。
②調(diào)整生活方式和社會行為,如減少煙酒攝入、注意休息、保證充足睡眠等,可明顯阻止IBS癥狀反復(fù)出現(xiàn)及加重。
③認(rèn)知治療:功能性腹瀉及IBS患者對疾病的病因和危害的不恰當(dāng)認(rèn)知可能會加重癥狀,因此在IBS處置過程中應(yīng)建立良好的醫(yī)患溝通和信任關(guān)系,使患者充分了解疾病本質(zhì),并開展對患者治療策略的良好溝通可以顯著提高近期和遠(yuǎn)期療效。
(2)藥物治療:經(jīng)上述處理無效,可酌情選用相應(yīng)藥物治療[6]。
①解痙劑:解痙止痛類藥是治療功能性慢性腹瀉的重要藥物,不但可調(diào)節(jié)胃腸道的動力,有效緩解IBS-D患者總體癥狀(尤其對合并腹痛療效較明顯),而且可減少胃腸道的分泌功能。選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑和離子通道調(diào)節(jié)劑可以緩解平滑肌痙攣,已被國際多個指南和共識意見列為一線治療。主要包括動力調(diào)節(jié)藥曲美布汀、胃腸道解痙藥匹維溴銨、復(fù)方枸櫞酸阿爾維林等。
②止瀉藥物:功能性腹瀉或IBS患者癥狀嚴(yán)重者可給予止瀉藥物以有效緩解腹瀉癥狀,也可用于其他慢性腹瀉的對癥處理,但需注意用藥對原發(fā)病的影響及用藥不良反應(yīng)。需要強(qiáng)調(diào),止瀉藥物治療僅為對癥處理,腹瀉嚴(yán)重者還應(yīng)注意糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡,并注意止瀉藥對其他合并用藥的影響。止瀉藥物不應(yīng)長期應(yīng)用。
?阿片及其衍生物制劑:如鹽酸洛哌丁胺、地芬諾酯、復(fù)方樟腦酊等。洛哌丁胺可通過作用于腸道平滑肌阿片受體延緩腸道傳輸,從而顯著降低IBS患者排便頻率并增加糞便硬度,推薦用于進(jìn)餐后腹瀉和/或排便失禁患者,目前無長期應(yīng)用的報道。
?蒙脫石散:具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布。對消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對消化道黏膜有覆蓋作用;并通過與消化道黏膜中糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能,可降低結(jié)腸的過分敏感性,恢復(fù)胃腸道上皮組織的吸收和分泌功能。雙八面蒙脫石不被胃腸道所吸收,不進(jìn)入血液循環(huán),其連同所固定的攻擊因子隨著消化道自身的蠕動而排出體外。是目前應(yīng)用較廣泛的止瀉藥。
?吸附劑:如藥用碳,通過藥物表面吸附作用,吸附腸道中水、氣、致病微生物及毒物,阻止它們被腸黏膜吸收或損害腸黏膜而發(fā)揮止瀉作用。
?收斂劑:如鞣酸蛋白,通過凝固蛋白形成保護(hù)層而使腸道免受有害因子的刺激,減少分泌。
?保護(hù)藥:如堿式碳酸鉍,具有形成腸道保護(hù)膜的作用,使腸道不受刺激從而緩解腹瀉。
?其他:鹽酸小檗堿等。阿洛司瓊等可用于常規(guī)治療無效的女性腹瀉型IBS患者。
③益生菌:有關(guān)益生菌的最佳種屬、劑量和療程目前尚無一致意見,但益生菌有助于IBS總體癥狀的改善,并已列入IBS的治療指南[10]。益生菌可以調(diào)節(jié)腸道的正常菌群,減少致病性菌群的過度生長,目前常用的活菌制劑有多種乳桿菌和雙歧桿菌,非致病性大腸桿菌,地衣芽孢桿菌,以及枯草桿菌二聯(lián)活菌、雙歧桿菌四聯(lián)活菌等復(fù)合制劑。補(bǔ)充益生菌治療過程中,應(yīng)注重發(fā)揮優(yōu)勢菌株的作用,改善腸道厭氧環(huán)境,調(diào)控失衡的微生態(tài)環(huán)境,增加菌群的多樣性。一般來說,多菌株制劑優(yōu)于單菌株制劑。
④抗菌藥物:短期使用利福昔明可改善非便秘型IBS總體癥狀及腹脹、腹瀉癥狀。
⑤抗抑郁、焦慮治療:抗抑郁、抗焦慮治療不但可調(diào)節(jié)患者的情緒,還可以調(diào)整胃腸道動力和分泌功能,并降低內(nèi)臟高敏感狀態(tài),是治療功能性腹瀉與IBS的重要方式之一。針對功能性腹瀉及IBS-D患者抗抑郁、焦慮治療的適應(yīng)證包括:
?合并明顯精神心理障礙。
?常規(guī)藥物治療效果欠佳。
?以內(nèi)臟高敏感性為主要表現(xiàn)者。
?對于無精神心理障礙的患者,如果常規(guī)藥物治療4~8周不理想,也可推薦采用抗抑郁藥物治療。
治療藥物和方法包括小劑量三環(huán)類抗抑郁藥物(TCA)和5-HT再攝取抑制劑(SSRI),可以緩解IBS總體癥狀和腹痛癥狀,即使對于無明顯伴隨精神心理障礙表現(xiàn)的患者也有一定治療效果。抗焦慮藥物或鎮(zhèn)靜劑亦能夠有效改善IBS癥狀,但只推薦短期應(yīng)用于有顯著焦慮情緒或行為的患者。心理治療主要用于對常規(guī)藥物治療無反應(yīng)的患者,包括分組集體療法、認(rèn)知療法、人際關(guān)系療法、催眠療法、應(yīng)激管控和放松治療等。
(3)中醫(yī)治療:在中醫(yī)理論中慢性腹瀉多以外感邪氣、內(nèi)傷情志、飲食不節(jié)、病后體虛、臟腑功能失調(diào)為基本病機(jī),應(yīng)隨證施治,如脾虛濕盛證宜用補(bǔ)脾益腸丸,脾腎陽虛證宜固本益腸片,二肝郁脾虛者可用痛瀉寧等,也可輔以針灸治療以健脾、溫腎、疏肝[11]。中醫(yī)治療有一定效果,尚需要高質(zhì)量的研究證據(jù)。
(4)心理狀態(tài)評估和治療:無論是器質(zhì)性疾病造成的慢性腹瀉亦或功能性腹瀉或IBS,腹瀉癥狀均和心理及情緒因素密切相關(guān),因此對于有明顯焦慮、抑郁等負(fù)性情緒者,可在治療前請專業(yè)心理工作者給予心理健康水平評估,必要時同時接受相應(yīng)的藥物與心理治療,才有可能達(dá)到較好的治療效果。
(三)隨訪評估
1.器質(zhì)性腹瀉:評估疾病嚴(yán)重程度,治療效果,是否有并發(fā)癥,病因是否去除,預(yù)后等。
2.功能性腹瀉及IBS-D:大多數(shù)IBS患者癥狀可能持續(xù)存在,但不會加重;小部分患者癥狀會加重,還有部分患者會完全康復(fù)。對于輕癥患者,長期隨訪過程中,通常不需要進(jìn)行藥物干預(yù),除非癥狀持續(xù)存在,影響生命質(zhì)量、造成功能障礙、患者嚴(yán)重?fù)?dān)心病情,或出現(xiàn)可能為嚴(yán)重胃腸疾病的報警癥狀時,患者需要接受進(jìn)一步診治。
(四)預(yù)后及預(yù)防
1.預(yù)后:器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的慢性腹瀉,根據(jù)其原發(fā)病不同,預(yù)后及預(yù)防措施有很大差異。而功能性腹瀉及IBS雖然病程長,易反復(fù)發(fā)作,但預(yù)后一般較好。有回顧性研究發(fā)現(xiàn),12%~18% IBS患者在2年的中位隨訪期內(nèi)癥狀消失[5]。預(yù)后不良的危險因素包括嚴(yán)重心理障礙、病程長和既往有手術(shù)史等。
2.預(yù)防:針對IBS,可以采取以下措施進(jìn)行預(yù)防:
(1)飲食管理,定時定量,避免或減少刺激性或不耐受食物。
(2)環(huán)境調(diào)適,養(yǎng)成良好的生活和工作習(xí)慣,注意氣候、季節(jié)、時差等因素對病情的影響。
(3)調(diào)整睡眠,解除心理負(fù)擔(dān),緩解焦慮,適當(dāng)鍛煉。
(4)適當(dāng)應(yīng)用藥物控制或預(yù)防癥狀發(fā)生,目前尚無確鑿證據(jù)證實(shí)藥物治療可預(yù)防IBS發(fā)生,可嘗試使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在環(huán)境變化時維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定。
(五)健康教育及疾病管理
對慢性腹瀉的管理基于患者對疾病的正確認(rèn)識,患者對腹瀉或伴隨癥狀的過度擔(dān)心不利于癥狀的長期控制。對于初診患者,全面了解病史及發(fā)病過程、完善各項檢查排除器質(zhì)性疾病非常重要,但對復(fù)診患者已經(jīng)明確為功能性因素導(dǎo)致腹瀉者,應(yīng)幫助患者理解疾病的發(fā)病原因、病情、預(yù)后及隨訪計劃,避免過度檢查和不合理治療。
慢性腹瀉與患者的生活習(xí)慣及飲食偏好有密切關(guān)系,故對過度疲勞、緊張及焦慮、飲食無規(guī)律、過度辛辣刺激性食物攝入等應(yīng)予以糾正。必要時進(jìn)行適時、合理的心理干預(yù),病程長、疾病較嚴(yán)重者需心理科、營養(yǎng)科甚至外科等多學(xué)科合作。
慢性腹瀉的疾病管理體現(xiàn)在診療各個環(huán)節(jié),充分溝通、取得患者充分理解并積極配合診治,采取醫(yī)患共決策,是改善患者生命質(zhì)量,并保持癥狀長期有效控制的關(guān)鍵。
五、管理流程和三級診治
(一)一級診治
適合輕、中度慢性腹瀉患者。首先應(yīng)詳細(xì)了解病史、體格檢查、肛門直腸指診、糞常規(guī)檢查,包括隱血試驗。若有報警征象、對疾病過度擔(dān)心者,可進(jìn)行輔助檢查以明確是否存在器質(zhì)性疾病,并作相應(yīng)處理,否則可選擇經(jīng)驗性治療。強(qiáng)調(diào)生活方式調(diào)整、認(rèn)知治療,注意避免誘發(fā)腹瀉的食物,可選用解痙藥、止瀉藥或益生菌,療程為2~4周。
(二)二級診治
主要對象為經(jīng)驗性治療或診斷性治療無效的患者,必須采取結(jié)腸鏡等方式進(jìn)一步明確病因,根據(jù)病因選擇合理的治療方案。
(三)三級診治
對二級診治無效的患者,應(yīng)進(jìn)行重新評估,注意是否合并機(jī)會感染[7,9]、是否能排除引發(fā)慢性腹瀉的少見或罕見病因,注意患者是否已改變不合理的生活方式、依從性如何、治療是否規(guī)范、有無精神心理障礙等。必要時需多學(xué)科包括心理科的會診,以確定合理的個體化綜合治療方案
《基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見疾病診療指南》項目組織委員會:
主任委員:饒克勤(中華醫(yī)學(xué)會)
副主任委員:于曉松(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);祝墡珠(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)
委員(按姓氏拼音排序):遲春花(北京大學(xué)第一醫(yī)院);杜雪平(首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心);龔濤(北京醫(yī)院);顧湲(首都醫(yī)科大學(xué));何仲(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院);胡大一(北京大學(xué)人民醫(yī)院);江孫芳(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院);姜永茂(中華醫(yī)學(xué)會);施榕(上海中醫(yī)藥大學(xué));王爽(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);魏均民(中華醫(yī)學(xué)會雜志社);吳浩(北京市豐臺區(qū)方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心);曾學(xué)軍(北京協(xié)和醫(yī)院);周亞夫(南京醫(yī)科大學(xué))
秘書長:劉嵐(中華醫(yī)學(xué)會雜志社);郝秀原(中華醫(yī)學(xué)會雜志社)
消化系統(tǒng)疾病基層診療指南制定學(xué)術(shù)指導(dǎo)委員會成員(按姓氏拼音排序):白文元(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院);陳東風(fēng)(重慶市大坪醫(yī)院);陳旻湖(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);陳其奎(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院);陳衛(wèi)昌(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院);房靜遠(yuǎn)(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院);郭曉鐘(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院);李景南(北京協(xié)和醫(yī)院);李鵬(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院);李延青(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);劉玉蘭(北京大學(xué)人民醫(yī)院);陸偉(天津市第二人民醫(yī)院);呂賓(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院);呂農(nóng)華(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院);錢家鳴(北京協(xié)和醫(yī)院);唐承薇(四川大學(xué)華西醫(yī)院);田德安(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);庹必光(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);王江濱(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院);王興鵬(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院);吳開春(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院);謝渭芬(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院);楊云生(解放軍總醫(yī)院);張軍(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院);周麗雅(北京大學(xué)第三醫(yī)院);鄒多武(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)
消化系統(tǒng)疾病基層診療指南編寫專家組:
組長:李景南 周亞夫
副組長:方力爭 吳東
秘書長:吳東
消化專家組成員(按姓氏拼音排序):何文華(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院);季國忠(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院);寇毅(北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院);李景南(北京協(xié)和醫(yī)院);梁曉(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院);劉巖(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心);王紅(廣州市第一醫(yī)院);吳東(北京協(xié)和醫(yī)院);夏璐(上海嘉會國際醫(yī)院);于巖波(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);祝蔭(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院)
全科專家組成員(按姓氏拼音排序):方力爭(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院);馮玫(山西白求恩醫(yī)院);劉軍興(北京市豐臺區(qū)方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心);吳浩(北京市豐臺區(qū)方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心);習(xí)森(北京市懷柔區(qū)懷柔鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心);閆文冰(山東省肥城市邊院鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院);周亞夫(南京醫(yī)科大學(xué));朱蘭(上海市徐匯區(qū)斜土街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心)
本指南執(zhí)筆專家:夏璐 審校專家:吳開春 鄒多武 李景南
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
參考文獻(xiàn)(略)