研究結果顯示,思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可改善幽門螺桿菌根除治療患者的唾液、胃腸道菌群環(huán)境,減少不良反應發(fā)生。
幽門螺桿菌,全球感染傳播最廣泛的細菌之一,在全球人口中約有50%的患病率[2]。感染幽門螺桿菌可能導致慢性胃炎,并增加消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的患病風險。截至目前,含鉍劑的四聯(lián)療法已成為國際范圍內(nèi)認可的幽門螺桿菌治療一線用藥方案[3],然而進一步研究發(fā)現(xiàn),四聯(lián)藥物的使用,會導致患者胃腸道不良反應及腸道菌群的短期紊亂[4, 5]。
已有研究證實,聯(lián)合益生菌可減輕鉍劑四聯(lián)藥物所引起的胃腸道不良反應[6, 7],并有助于鉍劑四聯(lián)藥物治療后胃、腸道菌群中有益菌譜的重構[8]。因此,探討思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對于幽門螺桿菌根除后患者胃腸道菌群的影響具有深遠意義,值得關注。
南昌大學第一附屬醫(yī)院呂農(nóng)華教授牽頭,包括西安市中心醫(yī)院、山西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、鄭州大學第五附屬醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院及浙江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院在內(nèi)的全國七家三甲醫(yī)院共同開展了一項為期兩年八個月的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,并在2022年11月Frontiers in Immunology(IF:8.786)發(fā)表了題為”Probiotics modulate?gastrintestinal microbiota after Helicobacter pylori eradication:A multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial”的研究論文。旨在進一步明確思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合14天含鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效和安全性,以及對胃腸道菌群變化的影響。
研究納入診斷為慢性胃炎且幽門螺桿菌檢測呈陽性的成年患者(18-65歲)。以1∶1的比例將符合條件的患者隨機分配至雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組或安慰劑組。兩組患者均接受14天含鉍劑四聯(lián)療法(埃索美拉唑 20 mg 、阿莫西林1000 mg 、呋喃唑酮 100 mg 、枸櫞酸鉍鉀 220 mg ,早晚各給藥),同時聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康,杭州遠大生物制藥有限公司,中國杭州)或安慰劑(9片/次,中午頓服),療程4周。并于基線篩查(T1)、14天根除治療結束時(T2)、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片/安慰劑治療結束時(T3)、根除后8周(T4)和根除后24周(T5)的5次訪視時進行評估。
結果顯示:
思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組胃腸道不良反應發(fā)生率低于安慰劑組(23.6% vs 37.7%,p =0.016)。除此之外,在根除后,腸道菌群結構發(fā)生了劇烈的變化,變形菌門取代了共生厚壁菌門和擬桿菌門,并在兩周后逐漸恢復。補充思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可中和根除藥物所帶來的腸道擬桿菌門的減少,使胃菌群的波動更加平穩(wěn),抑制口腔致病菌的生長。
01思連康減少Hp根除后不良反應
與安慰劑組相比,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組胃腸道不良反應的總體發(fā)生率顯著降低(23.62% vs 37.7%,p =0.016),且安慰劑組惡心嘔吐發(fā)生率高于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片組(24.59% vs 13.39% ,p =0.024)(圖1)。
02思連康緩解Hp根除后的腸道菌群紊亂
03思連康可使Hp根除后胃菌群波動減小
04思連康可抑制Hp根除后口腔致病菌生長
越來越多的證據(jù)提示,根除幽門螺桿菌感染的鉍劑四聯(lián)療法會導致腸道菌群穩(wěn)態(tài)的短期受損。《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》明確指出,根除治療可改變腸道微生物種群的多樣性和結構。
本次研究顯示:
頓服思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片,可降低胃腸道不良反應的發(fā)生率。
根除幽門螺桿菌后,唾液、胃和腸道的微生物菌群組成發(fā)生顯著變化,停用抗生素兩周后腸道菌群恢復到基線水平。通過頓服思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療,可使微生物菌群的紊亂得到緩解(圖7)。這為幽門螺桿菌治療方案的進一步優(yōu)化以及副作用的減輕提供了新的臨床應用方向和思路。
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[9]《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》